红斑狼疮的发病机制被证实了？

红斑狼疮患者群体的好消息：EB 病毒竟然是系统性红斑狼疮的元凶。 堪称诺奖级别的医学发现。 斯坦福医学院的研究人员 (Younis 等人) 及其合作团队通过一项极其出色的研究揭示并证实了： EB 病毒是系统性红斑狼疮的元凶。出于严谨考虑，上面的说法有必要加上「可能」两个字：EB 病毒可能是系统性红斑狼疮的元凶。不过，基本上确定了。该论文刊登在上图这一期的 Science Translational Medicine 上。几乎所有狼疮患者都感染过 EBV。长期以来，EBV 与狼疮的联系一直被怀疑，但得不到有效证实。直到现在通过这项研究才被明确揭示。 在本研究之前，现有技术几乎无法从大量 B 细胞中识别出那些被感染的细胞。该研究团队开发了一套超高精度的测序系统，最终成功识别出这些被感染的 B 细胞。他们发现，在普通健康但 EBV 感染的人群中，不到 1/10000 的 B 细胞携带潜伏的 EBV 基因组。 利用这项技术结合生物信息学与细胞培养实验，团队发现少量被感染的 B 细胞如何引发强大的自身免疫反应：在狼疮患者中，EBV 感染的 B 细胞比例升至约 1/400 —— 高出 25 倍。 研究还发现，潜伏的 EBV 虽然几乎不活动，但偶尔会促使其寄宿的 B 细胞产生一种病毒蛋白 EBNA2。研究人员证明 EBNA2 是一个分子开关，也即「转录因子」，能激活 B 细胞染色体上一系列原本处于休眠状态的基因。其中至少两个被激活的人类基因本身也是转录因子，能进一步开启多个促炎基因。 这一系列促炎基因使 B 细胞高度炎症化：穿上「专业抗原呈递细胞」的外衣，开始刺激其他免疫细胞（称为辅助性 T 细胞），这些 T 细胞恰好具备攻击细胞核成分的倾向。随后，这些辅助性 T 细胞又召集更多抗核 B 细胞和抗核杀伤性 T 细胞 —— 免疫系统中最具攻击性的主力。 当这种免疫「民兵组织」规模扩大后，不管后来加入的 B 细胞是否感染 EBV（绝大多数都没有感染），只要数量足够，就会引发狼疮。 该团队推测，这种 EBV 诱导的自体反应 B 细胞级联激活机制，不仅与狼疮相关，也可能涉及其他自身免疫病，如：多发性硬化症类风湿性关节炎克罗恩病 研究中已经观察到 EBNA2 活动与这些疾病的早期关联。 为什么 95% 的 EBV 携带者中只有少数人得自身免疫？ 推测是：可能只有某些特定的 EBV 毒株才会把被感染的 B 细胞转化为具有「驱动性」的抗原呈递细胞，从而大规模激活抗核 B 细胞。 EB 病毒是一种极其常见的病毒，绝大多数人（估计超过 95%）在一生中的某个阶段都会被感染，并终生携带。EB 病毒可以通过唾液传播，通常在童年时发生，比如与兄弟姐妹或朋友共用勺子、杯子；也可能在青春期因亲吻而感染。EBV 能导致「接吻病」（传染性单核细胞增多症），其症状从发烧开始，虽然发烧会退去，但随后会出现严重疲劳，可持续数月。 EB 病毒：Epstein–Barr 病毒（EBV）的名字来自两位发现者的姓氏： Michael Anthony Epstein（爱泼斯坦，英国病理学家。虽然也叫爱泼斯坦……）Yvonne Barr（爱泼斯坦的研究助理） 1964 年，Epstein 和 Barr 在研究一种非洲儿童常见的肿瘤 ——Burkitt 淋巴瘤时，从肿瘤细胞中首次分离出一种新型疱疹病毒。为了纪念这一发现，病毒后来以两位研究者的姓氏命名为： Epstein–Barr virus（EBV） 也被称为：人类疱疹病毒 4 型（HHV-4）。另一个好消息是，不久的将来，或许 EB 病毒疫苗会面市。坏消息是，疫苗对未感染的儿童接种疫苗才有用，成年人的病毒无法清除。 文章原文 原文链接：http://weixin.sogou.com/weixin?type=2&query=%E5%B0%8F%E9%81%93%E6%B6%88%E6%81%AF+%E7%BA%A2%E6%96%91%E7%8B%BC%E7%96%AE%E7%9A%84%E5%8F%91%E7%97%85%E6%9C%BA%E5%88%B6%E8%A2%AB%E8%AF%81%E5%AE%9E%E4%BA%86%EF%BC%9F